再談瘦瘦針及失明風險

瘦瘦針與NAION眼病變

2024年7月,一篇來自JAMA Ophthalmology眼科的期刊論文,讓這個議題浮出檯面。因為在2023年夏末時,Joseph Rizzo醫師跟他的同事在一週之內,居然遇到三位因爲 NAION (Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,中文為「非動脈炎性前部缺血性視神經病變」)而視力受損的患者,要知道50歲以上的人,NAION的發生機率每年每十萬人之中只有2至10例,所以一週內居然連續出現3個當然很少見,結果更巧的是,這三人都有使用 semaglutide瘦瘦針。於是好奇心促使他們去回頭分析院內的病歷,看看到底有沒有關聯。

文章在2024年7月3日發表。他們分析了兩個族群,一個是糖尿病患者有使用瘦瘦針,一個是過重或肥胖患者有使用瘦瘦針,研究結果指出,糖尿病組發生NAION的相對風險超過沒使用瘦瘦針的4倍,而過重或是肥胖組則超過7倍。

當然,這些研究因為有研究方法上的諸多先天限制,所以並不能直接套用到所有使用者,研究自己也說,“他們無法證明因果關係,也也不能解釋致病機轉”,最後留下了“值得重視,但結論仍需驗證”的結論。

可能是因為這樣吧,美國FDA就在「2024 年第四季安全訊號」清單中,將 GLP-1 類藥物與 NAION 列為正在評估是否需要監管措施的行列,其藥物名單包括 liraglutide、semaglutide以及tirzepatide。

在歐洲,受到這篇論文的影響,丹麥也開始查驗瘦瘦針跟NAION到底是否有關聯。於是在2024年底跟2025年初各發表了一篇瘦瘦針與NAION之間的關係文章。第一篇納入了 424152名第二型糖尿病患者,其中106454人曾經使用過每週注射的 semaglutide(Ozempic ),研究把這群人跟未使用 semaglutide 的患者比較後發現,有打過semaglutide 的那組有 67例 NAION,再經過

調整年齡、糖尿病病程、HbA1c、腎功能與其他因素的碗糕之後,發現危險比 HR 是2.19,95% CI 1.54–3.12,達統計顯著。

第二篇則是納入使用 semaglutide 的第二型糖尿病患者,丹麥 這邊有44,517人、挪威那邊有 16,860人,他們是跟使用 SGLT2 抑制劑去作比較,結果semaglutide 使用者合計發生 32例 NAION,再經過兩國合併調整後,發現危險比是 HR 2.81,95% CI 1.67–4.75,也達到統計顯著。

好啦,這下有3篇論文居然都說瘦瘦針semaglutide跟NAION有關係,所以在2025 年 6 月 ,歐洲 EMA/PRAC就判定,NAION 是 semaglutide 非常罕見的副作用,建議更新產品資訊!所以後續不管是口服還是針劑,至少歐盟這邊的商品仿單都有標示這項資訊。

後續像是英國,也有利用他們的資料庫所做的研究,如2026 年發表在 Diabetes Care期刊,就使用英國 CPRD 醫療資料庫,比較使用 GLP-1 藥物與 DPP-4 抑制劑的人在第二型糖尿病患者身上產生NAION的差異。其中GLP-1 組有106858 人,DPP-4 組有416369 人。最後校正過後的一年 NAION 風險為:每十萬人 18.5 vs 7.2,相對風險 RR 為 2.56,95% CI 1.44–4.86,達統計顯著。這個研究也支持兩者有關聯,但因為是觀察性研究設計,仍無法完全排除其他混雜因素。

科學的驗證的確是要很嚴謹沒錯,但你說有好幾篇都是這麼多人的研究,其實我心裡面已經覺得,啊這個就是有關係啦,只不過發生率非常低,而且瘦瘦針的確對肥胖跟糖尿病的幫助非常大,所以利大於弊,加上警語只是告訴你,”NAION有可能會發生“,所以如果你真的發生了,嗯,我已經告訴過你了。

但是你有沒有注意到,這些研究很多都是糖尿病患者,雖然單純的過重或是肥胖病患也有,但相對而言比較少,目前也沒有更進一步的研究能夠去知道關於這一類病患他NAION的發生機率,甚至連使用劑量多或少是否跟發生機率有關係也都不清楚。

以研究來說,這些都是觀察性的研究,“不一定”能作為非常強而有力的證據,而美國FDA在2026年的11月9日,也發佈了涵蓋 tirzepatide(Mounjaro/猛健樂、Zepbound)「可能增加 NAION 風險」(potential increased risk)的公告。

美國FDA所做的研究裡基本上有兩個,一個是涵蓋了126份都是隨機對照研究的統合性分析,都是RCT。這一份統合分析指出其使用GLP1發生NAION的機率是 6.4/10 萬人年,而對照組是 3.8/10 萬人年,是的,即使是沒有使用GLP1的對照組也會產生NAION! 此外,他們自己所做的 Sentinel 資料,有去比較GLP 1 藥物跟糖尿病治療藥物 SGLT-2 抑制劑跟DPP-4,結果是一個未達統計顯著,一個達統計顯著,也就是說,雖然並不是全面的有意義,但依舊顯示出使用GLP-1的確是有增加NAION風險的機會的,所以FDA最終還是決議發布了這個公告。

那NAION到底會怎樣?真的是會失明完看不到嗎?如果翻開可以查到的案例報告,視力的部分有可能會降低到只剩0.1! 而且會有視野缺損的問題,當然並不是所有的人都這樣,NAION 的影響差異很大,有些患者中央視力仍然良好,卻有明顯視野缺損;有些則有嚴重視力下降。文獻上寫的是:視功能有時會部分改善,但通常會留下永久損傷。中央視力明顯下降者可能會有某種程度改善,但視野缺損通常較難恢復;「部分改善」也不代表視神經會完全復原。

最後,天下大概沒有白吃的午餐,要打針,就要承受可能的風險,即使風險非常非常小,很罕見,就跟減重手術一樣,手術也有少見但嚴重的手術風險,但有風險並不代表這個治療就不值得使用。真正要評估的是對這一位患者而言,治療能帶來多少好處、可能造成哪些傷害,以及不治療會承擔什麼風險。而這個FDA要求加註的警語會對瘦瘦針產生影響嗎?就讓我們繼續觀察下去吧!